Основная структурная единица клетки — цитоскелет — посредством определённых белковых комплексов имеет точки фиксации в двойном липидном слое.
Такая конструкция обеспечивает огромную способность менять свою форму и эластичность. Диаметр эритроцита — 8 мкм, однако самое узкое место в системе циркуляции крови не больше 2 мкм в селезёнке. Если эта нормальная структура нарушается, обычно при количественном или функциональном дефиците одного или большего числа белков в цитоскелете, клетка теряет свою норальную эластичность. Всякий раз, когда такие клетки проходят через селезёнку, они теряют часть своей мембраны. В результате нормальное отношение поверхности мембраны к объёму клетки нарушается, увеличивается средняя концентрация гемоглобина, клетка меняет форму, и укорачивается жизнь эритроцита вследствие вне-сосудистого гемолиза.
Наследственный сфероцитоз
Эту патологию наследуют по аутосомно-доминантному принципу, но в четверти случаев семейный анамнез отсутствует, и налицо возникновение новых мутаций. В развитых странах заболевание выявляют с частотой примерно 1:5000, но это, возможно, заниженный показатель, так как заболевание может проявиться у больных после 65 лет, и часто его обнаруживают случайно при микроскопии мазка крови. Патогенез в разных семьях варьирует. Самый частый вариант — дефицит бета-спектрина и анкирина. Тяжесть спонтанного гемолиза тоже варьирует. У подавляющего большинства больных наблюдают бессимптомное хроническое гемолитическое состояние со сфероцитами в мазке крови и ретикулоцитозом. В редких случаях гемолиз более выражен, это можно объяснить сопутствующим полиморфизмом альфа-спектрина или одновременным наследованием дополнительного дефекта, отражающегося на строении разных белков.
Течение заболевания может осложняться кризами.
- Гемолитический криз проявляется нарастанием гемолиза (иногда развивается на фоне инфекций).
- Мегалобластный криз свидетельствует о дефиците фолата, может быть первым проявлением болезни в связи с беременностью.
- Апластический криз возникает в случае эритро-вирусной инфекции. Эритровирус у детей провоцирует обычную экзантему, но если он поражает человека с хронической эритроидной гиперплазией, агрессии подвергаются клетки-предшественники, происходит временное выключение продукции эритроцитов. У больного выявляют тяжёлую анемию с малым числом ретикулоцитов. У половины больных образуются пигментные камни в жёлчном пузыре, которые могут вызвать клиническую картину холецистита.
Наследственные дефекты мембраны эритроцитов представляют собой группу заболеваний, связанных с нарушением структуры и функции клеточных мембран красных кровяных клеток. Врачи отмечают, что эти дефекты могут приводить к различным формам анемии, а также повышенной разрушительности эритроцитов, что вызывает гемолиз. Основные причины таких заболеваний связаны с генетическими мутациями, которые передаются по наследству. Лечение, как правило, включает поддерживающую терапию, направленную на устранение симптомов, а в некоторых случаях может потребоваться переливание крови или даже спленэктомия. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и генетического консультирования для пациентов и их семей, чтобы минимизировать риски и улучшить качество жизни.
Исследования
Пациент и другие члены семьи проходят скрининговое обследование для выявления признаков компенсированного гемолиза. Это подходит всем пациентам и для подтверждения диагноза. Уровень гемоглобина может быть разным в зависимости от степени компенсации. В мазке крови обнаруживают сфероцитоз, но прямая реакция Кумбса отрицательна, что исключает иммунную природу гемолиза. Определение осмотической резистентности демонстрирует повышенную чувствительность к лизису в гипотоническом растворе. Этот тест недостаточно чувствителен и специфичен. В трудных пограничных случаях рекомендуют проводить более специфичный флоуцитометрический тест — выявление способности эритроцитов к фиксации эозин-5-малеимида.
Лечение
На протяжении всей жизни больной должен получать профилактическую дозу фолата по 5 мг еженедельно. Может встать вопрос о спленэктомии, которая увеличивает срок жизни эритроцитов, но до нормы его не доводит. К возможным показаниям относится умеренно или резко выраженный гемолиз с осложнениями (анемия и камни в жёлчном пузыре). В связи с опасностью сепсиса спленэктомию не следует выполнять до достижения ребёнком 6 лет. Острый тяжёлый гемолитический криз требует гемотрансфузию. Однако в подобных случаях необходим тщательный подбор крови для обеспечения максимальной совместимости. Вводить кровь и её компоненты нужно медленно, так как возможны гемолитические реакции на трансфузию (Трансфузия цельной крови, по современным представлениям, может выполняться только в чрезвычайных ситуациях. Всегда предпочтительна трансфузия компонентов крови). Типичная микроскопическая картина в мазке маскируется при дефиците железа или при нарушениях, сопровождающихся увеличением MCV, например при желтухе. Изменённые эритроциты в подобных ситуациях приобретают нормальную форму, но сфероциты появляются, когда удаётся устранить лежащее в основе нарушение.
Наследственные дефекты мембраны эритроцитов представляют собой генетические нарушения, которые влияют на структуру и функцию клеточных мембран красных кровяных клеток. Эти дефекты могут приводить к различным заболеваниям, таким как сфероцитоз или элиптоцитоз, что, в свою очередь, вызывает анемию, повышенную уязвимость к инфекциям и другие осложнения. Основные причины таких нарушений связаны с мутациями в генах, отвечающих за белки мембраны. Лечение может включать поддерживающую терапию, переливание крови и в некоторых случаях хирургическое вмешательство. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, так как своевременная диагностика и правильное лечение могут значительно улучшить качество жизни.
Ведение больного после спленэктомии
- Введение вакцин против пневмококка, Haemophilus influenzae типа В, менингококка группы С и гриппа, по крайней мере, за 2—3 нед до осуществления плановой спленэктомии. В экстренных случаях вакцинацию можно провести после операции, но эффективность её будет ниже. Ревакцинацию пневмококковой вакциной необходимо повторять каждые 5 лет, гриппозной — ежегодно. Все прививки подлежат строгой регистрации.
- Рекомендуется пожизненная профилактика пенициллином V в дозе 250 мг каждые 12 ч. В отношении больных с аллергией на пенициллин оправдано назначение эритромицина.
- После спленэктомии больной должен постоянно иметь при себе карточку или носить браслет с текстом, указывающим на факт перенесённой операции. Такая информация насторожит медиков в случае развития молниеносного сепсиса. За счёт быстрого своевременного назначения нужного антибиотика она может спасти жизнь человеку, если он находится в бессознательном состоянии.
- В случае развития сепсиса больной, перенёсший в прошлом спленэктомию, нуждается в реаниматологической помощи и внутривенной антибиотикотерапии, действующей на Haemophilus и менингококк.
- После спленэктомии возрастает риск тяжёлой малярии.
- При укусах животными нужно быстро продезинфицировать место укуса и назначить антибиотики. Это может предотвратить тяжёлое микробное поражение мягких тканей и сепсис.
Наследственный эллиптоцитоз
Этот термин относят к разнородной группе нарушений, при которых в крови образуется большое число эллиптоидных эритроцитов и наблюдают разной степени гемолиз. Наследственный эллиптоцитоз обусловлен функциональными нарушениями одного или более «якорных» белков в мембране эритроцитов, например альфа-спектрина или белка 4.1. Наследование может быть как аутосомно-доминантным, так и рецессивным. В западных странах он встречается реже, чем наследственный сфероцитоз, с частотой 1/10 000, но более часто в экваториальной Африке и части Юго-Восточной Азии. Клиническое течение вариабельно и зависит от степени мембранной дисфункции, вызванной наследственными молекулярными дефектами. В большинстве случаев имеются бессимптомные патологические изменения в мазке крови, иногда наблюдают врождённый гемолиз или хроническое компенсированное гемолитическое состояние. Лечение такое же, как наследственного сфероцитоза. Характерный вариант эллиптоцитоза наблюдают в Юго-Восточной Азии, особенно в Малайзии и Папуа — Новой Гвинее, со стоматоцитами и овалоцитами в крови. В некоторых поселениях распространённость такой аномалии достигает более 30% из-за относительной устойчивости к малярии, что поддерживает высокую частоту этого генотипа. Дифференциальный диагноз следует проводить с дефицитом железа, талассемией, миелофиброзом, миелодисплазией и пируваткиназной недостаточностью.
Вопрос-ответ
К чему приводят наследственные дефекты мембран эритроцитов
Наследственный дефицит или дисфункция белков мембраны эритроцитов приводит к многоэтапному процессу ускоренного разрушения аномальных эритроцитов.
Что вызывает разрушение эритроцитов?
Физическое повреждение мембран эритроцитов может привести к их более быстрому разрушению, чем обычно. Повреждение может быть вызвано искусственным сердечным клапаном, гемодиализом, преэклампсией, злокачественной гипертонией, тромботической пурпурой.
Каковы причины наследственного микросфероцитоза?
Причины. В основе наследственного микросфероцитоза лежит мутация гена, кодирующего синтез одного из белков цитоскелета мембраны эритроцитов. В разных семьях обнаруживаются мутации различных генов.
Какие причины вызывают наследственную гемолитическую анемию?
Прямое действие токсинов (например, палочка газовой гангрены). Инвазия и разрушение эритроцитов организмом (например, виды Plasmodium, виды Bartonella, виды Babesia). Продукция антител (например, вирус Эпштейна-Барр, микоплазма).
Советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к генетическому консультанту, если в вашей семье есть случаи наследственных заболеваний. Это поможет вам понять риски и возможности для профилактики или раннего выявления наследственных дефектов мембраны эритроцитов.
СОВЕТ №2
Регулярно проходите медицинские обследования и анализы крови, особенно если у вас есть предрасположенность к заболеваниям крови. Это позволит выявить возможные отклонения на ранних стадиях и начать лечение вовремя.
СОВЕТ №3
Соблюдайте здоровый образ жизни: правильно питайтесь, занимайтесь физической активностью и избегайте стрессов. Это поможет поддерживать общее состояние здоровья и может снизить риск развития осложнений, связанных с наследственными дефектами мембраны эритроцитов.
СОВЕТ №4
Изучите информацию о современных методах лечения и поддерживающей терапии, доступных для людей с наследственными заболеваниями. Это поможет вам быть более информированным и принимать активное участие в своем лечении.